Три проучвания, представени на 69-та годишна среща на Американското дружество по епилепсия (AES), изследват ефектите на мутациите в SCN8A гена, за които се смята, че са в основата на ранната детска епилептична енцефалопатия (EIEE) и други неврологични състояния.
Генът SCN8A медиира електрическото сигнализиране в мозъка чрез контролиране на потока от натриеви токове. Резултатите от тези проучвания биха могли да информират разработването на терапевтични лекарства за точна медицина и да доведат до по-ефективни стратегии за диагностициране и лечение на пациенти с епилепсия.
В първото проучване изследователи от Университета в Мичиган описват как вредното електрическо сигнализиране в мозъка може да залегне припадъчната активност при пациенти с EIEE.
Авторите се фокусират върху специфична аберация в SCN8A, известна като missense мутация p.Asn1768Asp (N1768D). Мишките, носещи тази мутация, развиват отличителните белези на EIEE, но остава неясно как тази мутация засяга натриевите течения. Анализът на натриевите токове в невроните от тези мишки и техните здрави партньори разкри, че мутацията N1768D променя натриевите течения по начини, които вероятно пречат на електрическото сигнализиране в хипокампуса.
„Предполагаме, че тези промени в натриевия ток, особено повече от удвояване на постоянната плътност на тока, могат да допринесат за припадъци при пациенти с EIEE, които носят N1768D мутация в SCN8A“, казва автор Луис Лопес-Сантяго, учен в Мичиганския университет.
Второ проучване разширява спектъра от заболявания, свързани с мутации SCN8A, за да обхване както леките, така и тежките форми на епилепсия. Изследователи от датския център за епилепсия, университета в Тюбинген, университета в Лайпциг и Schön Klinik Vogtareuth изследвали SCN8A генни секвенции от 35 пациенти с епилепсия, сравнявайки клиничните, неврофизиологичните и невроарадиологичните находки на пациента с техния генетичен произход.
Въз основа на техните открития авторите разделят пациентите на три различни подтипа. Първата група пациенти не са имали фамилна анамнеза за SCN8A мутация и са развили тежка, резистентна към лекарства епилепсия с влошаваща се когнитивна функция и са имали неочаквана смърт при епилепсия (SUDEP). Втората група също не е имала фамилна история, но с леко до умерено интелектуално увреждане, леки или никакви неврологични признаци и резистентна към лекарства епилепсия с продължителни периоди без пристъпи. Една трета група включваше несвързани семейства, които имаха идентични SCN8A липсващи мутации, асоциирани с много лека форма на епилепсия, която беше израснала от пубертета и не беше свързана с когнитивни или неврологични дефицити.
„Предоставяме нови данни, които разширяват спектъра на епилепсиите, свързани с SCN8A, за да включват фамилни и спорадични случаи, вариращи от тежка ранна енцефалопатия с епилепсия до по-леки форми на резистентна на лекарства епилепсия към фамилни случаи с много лека форма на епилепсия“ казва авторката Елена Гардел, доцент по клинична практика в датския център за епилепсия, Филаделфия, в Южен Дания.
В трето проучване изследователите от университета в Мичиган разкриха нова платформа за идентифициране на ефективни терапии. Авторите изследвали клетъчни проби от пациенти с епилепсия, за да разберат как спонтанните, не-наследствени SCN8A мутации засягат електрофизиологията в мозъка. Тези така наречени de novo мутации са свързани с ранна детска епилептична енцефалопатия, свързана с тежка епилепсия и когнитивно увреждане. Пациентите с тези мутации също са изложени на по-висок риск от SUDEP.
Изследователите са получили фибробластни клетки от двама пациенти с SCN8A мутации, като са препрограмирали клетките в индуцирани плурипотентни стволови клетки и позволяват тези стволови клетки да се развиват в неврони. Изследването на електрофизиологичните свойства на невроните предполага, че мутацията SCN8A води до промяна на постоянния натриев ток и невронната възбудимост в сравнение с подобни получени неврони, които нямат мутация.
„Тези стратегии могат да бъдат използвани в бъдещите проучвания като нова платформа за идентифициране на ефективни лекарствени терапии за облекчаване на гърчове“, казва д-р Андрю Тидбол, доктор по научни изследвания в университета в Мичиган.
