Често срещани видове епилепсия споделят генетично припокриване с редки видове

0
449

Международно проучване, проведено от медицински център „Колумбийския университет“ (CUMC) и NewYork-Presbyterian изследователи, установи, че няколко гена, които преди са били замесени в редки, тежки форми на педиатрична епилепсия, също допринасят за общите форми на разстройството.

„Нашите открития пораждат надежда, че възникващата парадигма за лечение на редки епилепсии, където терапиите са насочени към точната генетична причина за заболяването, може да се простира до част от често срещаните епилепсионни синдроми“, заяви изследователят Дейвид Б. Голдщайн, директор на Института по геномна медицина и професор в катедрите по генетика и развитие и неврология в CUMC.

Констатациите са публикувани онлайн в The Lancet Neurology.

През последните години изследователите откриха десетки гени, които сами или в комбинация с други фактори причиняват редки педиатрични епилепсии. Тези открития са довели до използването на целеви терапии за някои пристъпи на епилепсия, като кетогенната диета (диета с ниско съдържание на въглехидрати) при пациенти със синдром на Dravet или с дефицит на GLUT-1. Други терапии като хинидин, лекарства за лечение на сърдечни аритмии и мемантин, лечение на болестта на Алцхаймер, са били изследвани при деца с определени генни мутации. Тези опити не са доказали, че са универсално ефективни за всички пациенти с тези мутации, но предполагат потенциала за повторно използване на съществуващи лекарства за лечение на редки генетични форми на епилепсия.

„За разлика от много рядко срещаните видове епилепсия, предишни изследвания са хвърлили малко светлина върху генетичните основи на обикновените епилепсии, което предполага, че тази парадигма на прецизната медицина може да има много тясно приложение“, каза д-р Голдщайн.

За да научите повече за генетиката на епилепсията, д-р Голдщайн и колегите му направиха проучване, за да идентифицират генетичния принос към по-често срещаните форми на епилепсия. В проучването, първото по рода си, изследователите сравняват екзомите (кодиращи протеини гени) от 1 140 индивида с два от най-често срещаните видове епилепсия с екзомите на 3 877 несвързани контроли без епилепсия. Анализите са проведени в Института по геномична медицина на CUMC, в сътрудничество с NewYork-Presbyterian, като част от Epi4K, международен консорциум от епилепсисти клиницисти и изследователи. Повечето от пациентите бяха назначени чрез проекта „Ефелепсия Феном / геном“.

Изследователите откриват значителен излишък от мутации в пет гена, които преди това са били замесени само в редки форми на епилепсия, при някои от лицата с фамилна не-придобита фокална епилепсия, един от най-често срещаните видове. „Ние оценяваме, че тези пет гена допринасят за риска от епилепсия при приблизително 8% от хората с тази обща форма на разстройството“, казва Ерин Хайнзен Кокс, доцент в катедрата по патология и клетъчна биология и заместник-директор на Института за Геномна медицина в CUMC. Подобен модел е наблюдаван и при друг общ тип епилепсия, генетична генерализирана епилепсия.

Констатациите имат важни последици за клиничната практика и за изследванията. „Понастоящем всички обичайни епилепсии се лекуват по същия начин със същата група лекарства“, каза д-р Голдщайн. „Но тъй като ние идентифицираме повече от тези епилепсионни гени, които обхващат много по-широк спектър от видове епилепсия, отколкото предполагахме, можем да започнем да опитваме целенасочени терапии в тези популации пациенти. Тъй като тази генетично ориентирана терапевтична парадигма стане по-утвърдена, нашата област, която е свикнала да провежда големи клинични проучвания при широки популации пациенти, ще трябва да възприеме нов подход към клиничните изследвания, като се фокусира върху пациентите въз основа на техния генетичен подтип.“

„Това е много вълнуващ пробив в лечението на епилепсията, при който настоящото лечение се основава на това дали едно дете има фокални пристъпи, които започват в една област на мозъка или генерализирани припадъци“, казва д-р Джеймс Д. Ривило Сергиевски, семеен професор по неврология и педиатрия и началник на детската неврология в Детската болница „Морган Стенли“ / Ню Йорк-Презитария. „Генетичното тестване за епилепсия може да ни позволи да идентифицираме специфичните антиконвулсанти, които потенциално работят най-добре за отделния пациент. Вече разпознахме децата, в които познаването на основната генетична основа на епилепсията е довело до избора на лечение“.

Допълнителни проучвания, анализиращи 10 000 до 12 000 проби, са планирани за следващата година.

„При по-задълбочен анализ очакваме да открием допълнителни генетични вариации, които да допринесат за разпространение на епилепсиите“, каза д-р Голдщайн.

SHARE

NO COMMENTS

LEAVE A REPLY