Открита е нова генетична причина за прогресивна форма на епилепсия

0
256

Международен изследователски консорциум откри нов ген, който е в основата на прогресивната миоклонусова епилепсия, една от най-опустошителните форми на епилепсия. Изследването показа, че една мутация в гена на калиеви йонни канали е в основата на значителна част от неразрешените случаи. Смята се, че мутацията се притежава от стотици пациенти по целия свят. Проучването използва модерни технологии за секвениране на ДНК, които революционизират генетичните изследвания на редки, тежки заболявания.

Проучване, ръководено от изследователи от университета в Хелзинки, Финландия и университетите в Мелбърн и Южна Австралия, идентифицира нов ген за прогресивна форма на епилепсия. Резултатите от тези международни съвместни усилия са публикувани в Nature Genetics.

Прогресивните миоклонусови епилепсии (PME) са редки, наследствени и обикновено детоксикални невродегенеративни заболявания, чиито основни симптоми са епилептични пристъпи и инвалидизиращи принудителни мускулни потрепвания (миоклонус). Целта на международното съвместно проучване била да се идентифицират основните генетични причини при 84 пациенти с ПМЕ, използвайки ДНК секвениране, насочено към белтъчните кодиращи елементи на човешкия геном.

Като цяло е постигната генетична диагноза за почти една трета от тези досега нерешени случаи. Изводите от изследването хвърлят светлина върху молекулярната генетична основа на прогресивната епилепсия, която спомага за диагностиката и потенциалните терапевтични интервенции на заболяването. Изследването също така показва, че съвременните ДНК технологии са мощни при дисектирането на основните генетични причини за тежки заболявания.

Най-важната и изненадваща находка от изследването е, че единична мутация в кодиращ калиевия канал ген KCNC1 обяснява значителна част от неразрешените случаи на PME. Мутацията е намерена при общо 13 пациенти и не е наследена от родителите – вместо това тя се е появила в зародишна клетка на един от родителите или в оплоденото яйце. Всеки индивид има десетки от тези нови, „de novo“ мутации, но те рядко причиняват заболявания. Изследователите оценяват, че тази мутация възниква при приблизително 1 на всеки 5,7 милиона концепции, което показва, че поне стотици пациенти могат да имат тази мутация в световен мащаб.

„Очарователен аспект на това откритие е, че тази единична мутация може да бъде намерена при няколко пациенти по целия свят. Мястото на мутацията е пример за „гореща точка на мутация“ на генома – DNA нуклеотид, който е по-склонен на промени“ казва професор Анна-Елина Лехесьоки, съответният главен изследовател на изследването в Университета в Хелзинки и Центъра за изследвания Folkhälsan, Финландия.

Новата мутация, идентифицирана в проучването, нарушава функцията на калиевия канал KV3.1, който има централна роля в предаването на сигнала в мозъка. Вероятната последица от мутацията е, че инхибиторните сигнали в определени части на мозъка на пациента са намалени, което прави пациентите чувствителни към епилептични пристъпи и миоклонус, започващи в детска възраст. В допълнение, мутацията причинява дегенерация на малкия мозък и слаб когнитивен спад при някои от пациентите.

„Фактът, че мутацията настъпва в добре характеризиран йонен канал, дава надежда за развитие на целенасочена терапия. На пазара има анти-епилептични лекарства, които са насочени към други подобни йонни канали и последващите изследвания имат за цел да открият начин за спасяване на функция на канала при пациенти с ПМЕ „, казва проф. Лешейоки.

Изследователите на проекта подчертават значението на международното сътрудничество за проучването. „Това проучване показва силата на комбиниране на колекции от образци и знания от различни страни“, казва професор Самюел Беркович от Университета в Мелбърн, който координира събирането на пациенти, обхващащо повече от 20 години и включващо множество епилептични центрове по света.

Централните изследователски институти, участващи в проучването, са Университетът в Хелзинки, Институтът по молекулярна медицина във Финландия FIMM и Folkhälsan Research Centre (Финландия), Университетите в Мелбърн и Южна Австралия (Австралия), Wellcome Trust Sanger Institute (Великобритания), Университета в Тюбинген ) и няколко университета в Италия.

SHARE

NO COMMENTS

LEAVE A REPLY